UC彩票登入网址 遗传发育所计算模拟辅助阐释侧生器官对干细胞的反馈调控

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  2018-10-15日新闻讯:2018年4月7日,国际学术期刊MolecularTherapy在线发表了上海药物所药物安全评价中心、谭敏佳课题组以及蒋华良课题组共同合作的研究成果“Species-SpecificInvolvementofIntegrinaIIbβ3inaMonoclonalAntibodyCH12TriggersOff-TargetThrombocytopeniainCynomolgusMonkeys”。该研究报道了我国自主研发的抗肿瘤新药CH12在临床前安全性评价中,会诱导食蟹猴产生血小板减少症,且该毒性具有种属差异。在食蟹猴静脉单次及重复剂量给药后,出现非预期的急性血小板减少症,与给药前相比,血小板在几小时内降低了90-95%。而大鼠单剂量或重复给予CH12后,并未发现药物相关性不良反应。机制研究发现CH12通过脱靶效应与血小板膜受体αIIbβ3结合导致其活化,造成外周血中血小板破坏增多,诱发血小板减少症。

  在这项工作中,研究人员通过大量的尝试,成功获得了SidE在其两步催化反应中,与ubiquitin及其配体的高分辨率晶体结构。SidE的apo结构表明,mART结构域和PDE结构域的催化口袋互相远离并朝向不同的方向,提示这两个结构域的催化过程是相互独立的;同时这两个结构域又通过一段保守的基序紧密结合,当丧失这种相互作用时,两个结构域的活性都受到了影响。mART结构域与ubiquitin及辅因子NAD的复合物结构显示,mART结构域利用其表面的一个高度保守区域参与结合ubiquitin,而这个互作界面非常靠近mART的催化中心;ubiquitin的C末端tail则贡献了其主要的结合位点,尤其是第72位及74位的精氨酸紧密结合到mART结构域的酸性氨基酸形成的口袋里;NAD则结合于mART结构域经典的R-S-Emotif上,其烟酰胺基团则朝向ubiquitin的42位精氨酸方向,等待着催化形成ADPr-Ub。PDE结构域与ubiquitin及ADP-ribose的复合物结构表明,ubiquitin结合于PDE结构域催化口袋的一侧,其Lys6-Thr9这段区域及His68贡献了主要的结合位点,Arg42朝向PDE结构域的活性中心;PDE结构域在结合了ubiquitin后会产生局部的构象变化,以利于催化的进行。以上所有参与结合及催化的关键氨基酸,研究人员均利用突变体实验进行了酶活验证。此外,研究人员还发现SidE家族蛋白对底物的识别不依赖于底物蛋白的特定三维结构,只要底物蛋白上含有能够进入SidE催化口袋的丝氨酸,那么均可被泛素化修饰。这些结果不仅较为完整的阐明了SidE家族蛋白新颖的泛素修饰机制,还为开发基于此新型泛素修饰系统的生物学工具提供了基础。

  (a-b)原始CHDA、放电到0.01V和充电到3.0V三种状态下的1H核磁共振与红外光谱表征氢转移机制;(c-d)电化学测试,CV曲线(0.5mV/s),充放电曲线(0.1A/g)

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  《EMBOJournal》杂志在线发表了中国科学院大学博士生导师,生物物理研究所王志珍院士课题组的研究论文“SecretorykinaseFam20CtunesendoplasmicreticulumredoxstateviaphosphorylationofEro1a”。该研究发现分泌途径激酶Fam20C可通过磷酸化内质网巯基氧化酶Ero1a来调控内质网的氧化还原稳态,首次建立了蛋白质的磷酸化修饰与氧化折叠之间的联系;为内质网等分泌途径细胞器的环境和功能的调控提供了新的机制;揭示了蛋白质磷酸化修饰新的生物学功能。

  体外实验也发现CH12能够与食蟹猴外周血来源的血小板结合并导致其活化,但不与人外周血来源血小板结合,也不能使其活化。此外,以人的αIIbβ3蛋白3D结构为基础,构建食蟹猴与大鼠的3D结构并进行对比,发现食蟹猴的αIIb亚基的配体结合口袋中存在一个特异性的环,氨基酸序列为“DKR”,该环可能是造成CH12能够唯独与食蟹猴的αIIbβ3结合的原因。综上,CH12在临床上诱导人体出现血小板降低风险较小。

  相关研究工作得到国家自然科学基金、国家“万人计划”青年拔尖人才支持计划和中国科学院青年创新促进会的大力支持。 低温工程与系统应用研究中心和公共技术服务中心液氦技术发展室签署合作协议

  签约仪式由财政部重大科研装备研制项目II期“液氦到超流氦温区大型低温制冷系统研制”总指挥、理化所党委副书记兼纪委书记刘新建主持,国家财政专项监理、北京怀柔综合性国家科学中心书记冯稷,理化所副所长王雪松,项目首席科学家李青,低温工程与系统应用研究中心主任龚领会,公共技术服务中心主任孟祥敏,液氦技术发展室负责人马谦及理化所相关管理部门和设备研发人员参加会议。

  清华大学陈劲教授、国科大经管学院官建成教授、北京工业大学黄鲁成教授、华中科技大学王宗军教授、西安理工大学党兴华教授和大连理工大学张米尔教授等学者以及海尔公司和中国有色金属总公司的技术负责人等产业代表出席会议并作报告。与会专家学者围绕科技政策与创新评价、企业技术与产业创新共享经济和平台创新等议题展开了热烈的交流与讨论。 ”

  “激光聚变诊断技术研讨会”作为ICF诊断领域的专业会议,为主战场专家与诊断领域的研究人员之间搭建了良好的交流桥梁,对促进国内聚变诊断相关技术的创新发展具有重要的意义。本次研讨会涉及内容广泛。通过本次会议,来自激光聚变主战场的专家对科学发展部诊断方向课题的研究内容和进展有了比较全面的了解,诊断领域的相关研究人员对研究目标的需求及下一步研究工作有了更明确的认识。

  N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰是RNA上分布最广泛的一种化学修饰,参与调控RNA的翻译、降解以及可变剪接等多个过程,在胚胎干细胞干性维持、胚胎发育、配子发生等生命活动中均发挥重要作用。m6A修饰是由METTL3、METTL14以及WTAP等构成的m6A甲基转移酶复合物催化形成的,其中METTL3是m6A甲基转移复合物的核心组分。在小鼠中,敲除Mettl3基因可导致早期胚胎发育终止,表明m6A甲基化修饰在哺乳动物胚胎发育中扮演重要角色。

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